Novel variants in ryanodine receptor type 3 predispose to acute rhabdomyolysis due to impaired autophagy
这项研究首次确立了RYR3基因隐性突变与复发性横纹肌溶解症的关联，揭示了RYR3通过钙依赖性调控自噬和线粒体稳态在骨骼肌应激适应中的关键作用，其功能缺陷会导致自噬受损并引发急性肌肉分解。
📄 Category
genetic and genomic medicine
189 篇论文
Constructing a Literature-Derived Database for Benchmarking Polygenic Risk Score Construction Methods with Spectral Ranking Inferences
本研究通过系统整合 2009 至 2025 年的文献数据，构建了一个基于谱排序推断框架的 PRS 方法基准数据库，对 14 种主流多基因风险评分方法进行了全面排名与不确定性量化，为未来 PRS 应用提供了动态且实用的参考依据。
Insights Into Parkinsons Disease Genetics in African Populations: Expanded GWAS Identifies Ancestry-Specific and Cross-Population Risk Loci
这项研究通过扩大非洲及非洲混合血统人群的帕金森病全基因组关联分析样本量，首次确认了跨祖先风险位点并发现了新的祖先特异性致病基因变异，为针对该人群的精准医疗和靶向治疗提供了关键遗传学依据。
Gene-by-Sleep Duration Interaction for Glycemic Traits in over 480,000 Individuals
这项针对超过 48 万人的研究通过全基因组交互分析，首次系统揭示了短睡眠和长睡眠分别通过 16 个（其中 11 个为全新发现）不同的基因位点及生物学机制影响血糖控制，为糖尿病的精准预防和治疗提供了新的干预靶点。
Cross-ancestry performance of Parkinson's disease polygenic risk scores in admixed Latin American populations
该研究评估了帕金森病多基因风险评分在拉丁美洲混合人群中的跨祖先表现，发现尽管多祖先方法具有潜力，但在当前样本量不平衡的情况下，基于大规模欧洲数据并结合功能注释的评分方法（如 SBayesRC）表现最佳，这凸显了扩大非欧洲人群遗传研究的紧迫性。
GWAS of amiodarone-induced thyroid dysfunction: Applications for genotype-guided risk stratification
这项研究通过全基因组关联分析鉴定了影响胺碘酮致甲状腺功能障碍（包括甲减和甲亢）的遗传变异，并证实基于这些变异构建的多基因风险评分能显著提升风险预测能力，为实施基因指导的个体化用药前风险评估提供了科学依据。
Massively parallel functional profiling identifies CCDC88C as a risk gene for ER-positive breast cancer
该研究利用大规模并行报告基因筛选技术，从 5116 个可信因果变异中鉴定出 709 个功能性变异，并发现 rs7153397 通过调控 CCDC88C 的表达影响 ER 阳性乳腺癌的风险与预后。
ADHD and intelligence polygenic scores associations with developmental dimensions in children with attention, learning and memory difficulties
该研究通过对 524 名存在注意力、学习和记忆困难的儿童进行多基因评分分析，发现 ADHD 多基因评分不仅与 ADHD 核心症状相关，还与更广泛的外化行为及智力维度存在关联，而智力多基因评分主要与认知技能相关，且这些关联在控制社会经济地位后仍部分显著，表明神经发育性状的遗传因素在跨诊断儿童样本中同时影响一般和特定的认知行为维度。
Variant curation of the largest compendium of FOXL2 coding and non-coding sequence and structural variants in BPES
该研究通过整合来自比利时根特医学遗传中心及文献的最大规模 FOXL2 基因变异数据集，对 413 个独特遗传缺陷进行了统一的 ACMG/AMP 分类，旨在提升 BPES 综合征的诊断准确性与遗传咨询水平。
Characterizing SCN1A-Related Disorders Using Real-World Data Across 681 Patient-Years
本研究利用涵盖 100 名患者共 681 人年的真实世界临床数据，通过标准化框架系统描绘了 SCN1A 相关疾病的纵向病程，细化了癫痫发作特征、神经发育共病及药物治疗随时间变化的全景图。
Genome-wide cross-trait analysis of vascular dementia and Alzheimer's disease highlights novel loci and lung-brain axis
该研究通过最大规模的跨祖先全基因组关联分析，首次揭示了血管痴呆的 37 个显著遗传位点及与阿尔茨海默病的 13 个共享位点，发现了血管痴呆与肺功能的遗传关联，并整合多组学数据鉴定了潜在致病基因及药物靶点，为阐明血管痴呆的发病机制提供了新见解。
The landscape of structural variants in male infertility identified by optical genome mapping
该研究利用光学基因组图谱技术对男性不育患者进行分析，发现尽管整体结构变异数量与对照组无显著差异，但在不育患者中识别出了传统方法无法检测到的罕见致病性结构变异，为揭示男性不育的遗传机制开辟了新途径。
Language models reveal evidence gaps in variants of uncertain significance
该研究开发了一种基于语言模型的两阶段流程，通过从 ClinVar 和 ClinGen 的非结构化变体摘要中自动提取和分类证据，成功识别出约 17% 的“意义未明变异（VUS）”具备重新分类为“可能良性”或“可能致病”的定量证据，从而实现了临床证据缺口的规模化检测与 VUS 的优先重分类。
Integrating Glaucoma Endophenotypes Improves Polygenic Risk Prediction for Primary Open-Angle Glaucoma Across Ancestries
该研究通过整合眼内压、垂直杯盘比等青光眼内表型的多性状多基因风险评分框架，显著提升了不同祖先人群（欧洲裔和拉丁裔）对原发性开角型青光眼的预测精度，并揭示了不同人群驱动遗传风险的关键内表型存在差异，从而支持基于祖先信息的精准筛查策略。
Clinical, in vitro, and in vivo evidence of WAPL as a novel cohesinopathy gene and phenotypic driver of 10q22.3q23.2 genomic disorder
该研究通过临床、体外及体内证据确立了 WAPL 基因缺陷是一种新的共黏蛋白病，并证明 WAPL 是 10q22.3q23.2 基因组缺失综合征的关键致病驱动基因，同时揭示了人类共黏蛋白释放因子的剂量敏感性。
De novo variants in LDB1 are linked to distinct neurodevelopmental phenotypes determined by variant location and differing pathomechanisms
该研究通过国际协作发现，LDB1 基因的不同位置变异（N 端或 C 端）通过截然不同的致病机制（功能丧失或显性负效应）导致重叠但独特的神经发育表型，其中 C 端变异特异性地引起脑室扩大。
PHARMWATCH: A Multilayer Pharmacogenomics Safety System for Accurate Star Allele Interpretation
本文介绍了 PHARMWATCH 系统，这是一种通过结合基于 ACMG 标准的 BIAS-2015 分类器进行新发种系变异筛查以及上下文变异解读（VIIC）的多层工作流程，旨在解决传统星等位基因系统在罕见变异和邻近非致病变异干扰下的局限性，从而提升药物基因组学安全报告的准确性与可靠性。
A sex-specific genome-wide association study of blood lipid levels in All of Us
该研究利用“全纳入”（All of Us）计划中 124,920 名多样化人群的基因组数据，通过性别分层的全基因组关联分析，鉴定出包括 CELSR2、GPAM 等在内的 5 个对血脂水平具有显著性别异质性效应的基因位点，突显了将性别因素纳入心血管风险评估的重要性。
Genetic Evidence for Opposing Associations of Psoriasis and Type 2 Diabetes with Inflammatory Bowel Disease: A Mendelian Randomization Study
这项孟德尔随机化研究利用大规模全基因组关联分析数据发现，遗传预测的银屑病与炎症性肠病（尤其是克罗恩病）存在正向因果关联，而 2 型糖尿病则与溃疡性结肠炎呈现负向关联。
Statistical uncertainty explains the poor agreement in polygenic scoring for type 2 diabetes
该研究指出，2 型糖尿病多基因评分之间的不一致性完全可由统计不确定性解释，而将不确定性纳入评估不仅能提高不同评分间的高风险人群一致性，还能更准确地预测疾病风险。