genetic and genomic medicine 篇论文

遗传与基因组医学正在重塑我们理解生命与疾病的方式，它通过解读我们的遗传密码来探索健康背后的深层机制。这一领域不仅关乎个人基因特征的差异，更致力于发现疾病根源并开发精准的预防与治疗策略，让医疗从“千人一方”走向“量身定制”。

在 Gist.Science 上，我们直接对接 medRxiv 预印本服务器，第一时间收录该领域的最新研究成果。团队会对每一份新上传的论文进行处理，提供通俗易懂的科普解读以及详尽的技术摘要，帮助读者跨越专业术语的障碍，快速把握科学前沿。

以下为您精选了近期在遗传与基因组医学领域发布的最新预印本论文。

本研究对“全人类”研究计划的 392,030 个全基因组进行了全面分析，采用统一的“全对全”框架，在数千种性状中识别出近 50,000 个遗传关联，并通过与英国生物样本库的荟萃分析，揭示了新的基因 - 表型关联，同时为全球研究提供了公共工具。

本研究证明，亨廷顿蛋白CAG重复序列长度在普通人群中作为脑结构和神经精神易感性的连续定量修饰因子发挥作用，挑战了将其视为亨廷顿舞蹈症纯粹分类决定因素的传统观点。

本研究呈现了来自超过 1,000 名供体的 350 万个免疫细胞的全基因组染色质可及性单细胞图谱，揭示出与传统的做法相比，将细胞类型特异性的染色质可及性数量性状位点（caQTLs）与多组学数据相结合，能显著提升疾病相关调控机制和基因网络的鉴定能力。

本研究提出了一种整合机器学习、蛋白质相互作用网络分析与转录组验证的计算框架，用于鉴定六种具有潜力的蛋白质生物标志物（OSM、IL6R、LMNB1、HIF1A、NPM1 和 CSF1），以服务于 CLN3 疾病的早期诊断、预后评估及治疗发现。

本研究利用百万退伍军人计划中来自美国退伍军人的大规模多祖先队列，与现有数据进行荟萃分析，鉴定出 26 个与阿尔茨海默病和痴呆症相关的全新全基因组显著位点，从而将遗传学发现从 APOE 区域扩展出去，并增强了代表性不足祖先群体的代表性。

本研究确定了与肥厚型心肌病（HCM）相关的新遗传位点，并证明新开发的多基因风险评分能有效预测 HCM 诊断、影像学表型和不良临床结局，尤其在肌节阴性病例中。

本研究分析了 307 个与年龄相关的基因，揭示除结核病和新冠肺炎外，这些遗传因素通过涉及一氧化氮调节和 PI3K 信号传导等关键生物学通路的核心 15 个多效性枢纽基因，显著影响全球主要死因。

通过对来自血液和肠道活检的 220 万个单细胞进行顺式表达数量性状位点（cis-eQTL）图谱绘制，本研究证明，相较于组织水平分析，细胞类型解析的遗传调控变异能为炎症性肠病风险提供更精确的机制性关联，从而识别出参与免疫功能障碍和屏障破坏的特定效应基因与细胞类型。

本研究证明，一种不依赖特定基因的、用于量化 178 种疾病间遗传相似性的方法，能够成功预测 1,711 种药物的新治疗用途和不良反应，从而为药物研发提供了一条无需识别特定致病基因或靶点的新途径。

这项规模最大的多祖先乳腺癌研究揭示，尽管特定遗传相关性和效应量存在差异，该疾病在不同祖先群体中仍共享大体共同的复杂性状遗传架构和趋同的细胞特征。